新型疫苗 趋势

2018年中国新型疫苗行业发展现状及前景展望,治疗性疫苗将成为重要发展方向「图」

2018年新型疫苗市场产值达到243.3亿元,同比增长129.79%,主要原因在于2018年HPV疫苗批签发量增速迅猛,从2017年的145.52万支增至2018年的712.84万支,增速高达390%,其中四价HPV疫苗对HPV疫苗总体批签发量增长贡献最大,增长近10倍。

一、新型疫苗的种类及优势

新型疫苗包括创新型疫苗和多联多价疫苗。创新型疫苗指在疫苗制备技术上取得重大突破,可预防新出现的或通过传统方法无能为力的传染病,比如我国在2016年研发成功的EV71疫苗就是针对传染性强、发病率高、致死率高的手足口病;多联多价疫苗分为多联疫苗、多价疫苗:多联疫苗是指由两种或两种以上独立的抗原组合形成单一疫苗制剂,用于预防多种病原体,接种多联苗与分别接种单苗能获得相同的免疫保护,比如赛诺菲研发的DTaP-IPV-Hib五联疫苗就可同时预防百白破、脊灰、B型流感;多价疫苗针对的是具有多个亚型或血清型的病原体,为接种者提供更加广泛的保护,目前在国内上市的HPV疫苗有2价、4价、9价三种,其中9价疫苗可预防的HPV亚型种类最多,对宫颈癌的预防作用最大。

新型疫苗的主要种类

细分品种

代表

时间

预防疾病

创新型疫苗

Hib结合疫苗

1987年

预防由Hib感染引起的脑膜炎、肺炎等

轮状病毒疫苗

1998年

预防轮状病毒引起的腹泻

HPV疫苗

2006年

预防由重组人乳头瘤病毒感染引起的宫颈癌、尖锐湿疣等

带状疱疹疫苗

2006年

预防60岁以上老年人带状疱疹

甲型H5N1流感疫苗

2007年

预防由H5N1流感病毒引起的流感

手足口病毒疫苗

2016年

预防手足口病

多联疫苗

DTap-IPV-Hib五联疫苗

1997年

预防百白破、脊髓灰质炎、B型流感

AC-Hib三联疫苗

2015年

预防流脑、B型流感

多价疫苗

7价肺炎结合疫苗

2000年

7种血清型:4、6B、9V、14、18C、9F、23F

2价HPV疫苗

2006年

预防HPV病毒引起的宫颈癌

13价肺炎疫苗

2010年

13种血清型:1,3,4,5,6A,6B,7F,9V,14,18C,19A,19F,23F

资料来源:公开资料整理

新型疫苗的主要特点:

1、新型疫苗可显著降低传染病发病率。以创新型疫苗为例,疫苗具有很强的预防属性,当一种疾病尤其是传染病一旦发病会对人类健康产生巨大威胁时,通过研制疫苗做到提早预防进而消除这种疾病成为最佳选择,创新型疫苗在预防高发病率、高致死率的传染病上起到了很好的作用。比如由人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染引发的宫颈癌在女性生殖道肿瘤中的致死率仅次于卵巢瘤,2006年全球首支HPV疫苗(Gardasil)获得FDA批准上市后被广泛推荐女性使用。美国疾病控制和预防中心对超过2000名女性进行的长期跟踪调查显示,14-19周岁女性在接种HPV疫苗后患病率大幅下降,从11.5%下降到4.3%。

2、新型疫苗的技术壁垒较高。以多联多价疫苗为例,从相关学术文献获知,多联多价疫苗并不是单联或单价疫苗的简单组合,其研发是一个全新的过程,需要解决抗原组分及配伍禁忌,还需要重新做临床试验,以保证其安全性和免疫原性与单苗无异。

(1)不同抗原相互作用会影响到疫苗最终的效果。比如,在开发DTaP-IPV四联疫苗时,需要考虑到同时接种百白破疫苗和脊灰疫苗会降低机体对百日咳抗原的免疫反应;病毒核酸分DNA和RNA,核酸类型不同的病毒疫苗不稳定,相互匹配较为困难,在麻腮风-水痘四联疫苗中,麻疹、腮腺炎、风疹病毒都属于RNA病毒,而水痘病毒属于DNA病毒。

(2)疫苗的价数越高,技术难度越大。Prevnar7的在经历15年的研发,采用了多糖与免疫载体蛋白结合技术,免疫原性大大提升,相应的技术难度也大大增加,载体的糖基化程度,多糖联的长度,以及游离的多糖,都会影响结合疫苗的免疫原性。结合的价数越多,技术难度越大,免疫效果也就越好。

(3)佐剂(主要为基础的复合物,包括氢氧化铝、磷酸铝、单磷脂等)对于有些疫苗至关重要,抗原只有吸附在佐剂上才能发挥作用,而佐剂对抗原的吸附效果受制于疫苗缓冲液的PH值及离子强度。如碱性蛋白类抗原易吸附于磷酸铝佐剂,而酸性蛋白类抗原则易吸附于氢氧化铝佐剂。佐剂不同的疫苗联合时,同样可能降低抗原的免疫原性。

3、新型疫苗给企业带来高回报。新型疫苗技术含量高、工艺复杂,且接种对象是健康人群特别是儿童,对安全性和有效性的苛求程度较高。一支新型疫苗从临床前研究、临床试验、申请生产等多个阶段,通常需要经历10多年的漫长周期。对技术的高要求和长期的资本投入铸就行业高进入壁垒,因此新型疫苗研发成功并上市后,企业可通过较低的生产成本和自主定价权在一段期间内获得丰厚回报。如智飞生物、康泰生物两家公司2017年的销售毛利率、销售净利率分别为78.54%、32.20%,均显著高于医药行业平均水平38.72%、8.22%。

二、新型疫苗的发展现状分析

2017年,疫苗批签量为5.75亿份。其中一类疫苗批签发的主要有流脑、乙脑、百白破、乙肝、麻风腮、脊灰、卡介苗、甲肝等疫苗,二类疫苗签发的主要狂犬、流感、Hib、水痘等疫苗。

2010-2017年中国疫苗批签发量

资料来源:华经产业研究院整理

2010-2017年我国疫苗批签发情况分析

年份

品种:种

总批数:批

签发数:批

2010年

52

5002

4982

2011年

49

4790

4779

2012年

56

4894

4891

2013年

55

5158

5154

2014年

53

4197

4192

2015年

51

4327

4146

2016年

51

3950

3949

2017年

47

3997

3989

资料来源:华经产业研究院整理

2018年新型疫苗市场产值达到243.3亿元,同比增长129.79%,主要原因在于2018年HPV疫苗批签发量增速迅猛,从2017年的145.52万支增至2018年的712.84万支,增速高达390%,其中四价HPV疫苗对HPV疫苗总体批签发量增长贡献最大,增长近10倍;2017年新型疫苗市场产值在EV71型疫苗批签发量翻倍、辉瑞的13价肺炎疫苗成功登陆中国、智飞生物研发的AC-Hib三联疫苗快速放量等因素的推动下增长至105.9亿元;2016年国内新型疫苗市场产值51.5亿元,当年上市品种较少,DTap-IPV-Hib五联疫苗和肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)两种疫苗贡献了近一半的产值。

2016-2018年新型疫苗产值走势图

资料来源:公开资料整理

国内新型疫苗市场参与者众多,外企、民企、国企三足鼎立。从已上市新型疫苗品种来看,我国新型疫苗市场集中度低,外企、民企和国企均占据一定的市场份额。外资企业凭借先发技术优势,推出市场需求强烈的独家单品如:五价口服轮状病毒疫苗、13价肺炎球菌多糖结合疫苗、HPV疫苗、DTaP-IPV-Hib五联疫苗,占据35%的市场份额,民企、国企则通过长期的研发积累推出各自的主打产品分别占据31%、34%的市场份额。

国内新型疫苗市场竞争格局

资料来源:公开资料整理

新型疫苗研发实力与发达国家仍有较大差距,从目前在美国上市的疫苗和中国市场上的疫苗比较可见,虽然中国上市的疫苗种类较多,但大多数都是传统的减毒,灭活或裂解的疫苗,产品层次较低,仿制或同类产品占绝大部分,同质化竞争严重,技术上也以传统工艺为主。从研发投入来看,我国跟国外也有很大的差距。国内的疫苗企业大多属于跟随式创新,相比国外默沙东、赛诺菲巴斯德、辉瑞等,研发费用投入低。6家疫苗上市企业仅沃森生物一家研发费用高于销售费用,康泰的销售费用达到了研发费用的6倍之多。

三、新型疫苗市场前景展望

1、我国疫苗行业将迎来“品种为王”的新时代

全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级,技术取得长足的进步。随着国外重磅品种和国内重磅仿制品种和少数创新品种的上市,我国疫苗行业有望打破“停滞不前”的局面。全球首个EV71疫苗的问世显示了中国新型疫苗的研发能力,中国医学科学院医学生物学研究所自2008年开始EV71灭活疫苗的研发工作,在国内外尚无同类疫苗研发上市的情况下,突破了疫苗二倍体细胞规模化生产和质量控制关键技术瓶颈。临床试验结果显示,该疫苗安全性较好,对EV71引起的手足口病的保护率可达97.3%,并在2016正式获批上市。重磅仿制品种方面,智飞生物的AC-Hib三联苗、康泰生物的DTap-Hib四联苗等国产多联苗纷纷上市,沃森生物的13价肺炎疫苗已经提交上市申请,华兰生物的四价流感疫苗已于2018下半年获批上市;随着这些重磅疫苗的上市,我国疫苗行业将迎来“品种为王”的新时代。

2、治疗性疫苗作为未来新型疫苗的重要发展方向

预防性疫苗在控制人类及动物传染病中起到非常重要的作用,但它对免疫低下的机体及已发病的个体无效。随着免疫学研究的发展,治疗性疫苗有望打破机体的免疫耐受,提高机体特异性免疫应答,清除病原体或异常细胞,具有特异性高、副作用小、疗程短、效果持久、无耐药性等优势。目前,在研的治疗性疫苗适应症涵盖了、各类肿瘤、II型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节艾滋病、老年痴呆症、帕金森氏症、慢性病毒性肝炎型糖尿病、多发性硬化症、类风湿性关节艾滋病、老年痴呆症、帕金森氏症、慢性病毒性肝炎等多种复杂疾病,其中治疗性癌症疫苗最多,约占总数的3/4。

3、疫苗市场集中度亦将进一步提升

相比较国外疫苗市场四大巨头高度集中的市场竞争格局,我国疫苗产业集中度低,产业相对大而不强。国内有40家以上疫苗生产企业,半数以上的企业仅能生产1种产品。具有大品种研发能力的企业少,行业存在并购整合空间,同时监管政策对于疫苗质量提出了更高的要求,技术壁垒会进一步加大,各家企业竞争激烈,规模效应优势突出,小企业会面临较大的生存压力,对于行业整合有一定的促进作用。参照疫苗行业国际成熟市场集中度极高,我国的疫苗市场集中度亦将进一步提升。

相关报告:华经产业研究院发布的2019-2025年中国新型疫苗行业市场前景预测及投资战略研究报告

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