5月6日从西湖大学获悉,该校医学院郑钜圣研究员团队联合多家高校及科研单位,首次从遗传学、脑影像、生物信息学等多维度,证实基因对人体肠道真菌的调控规律——基因不仅能影响肠道细菌的构成,还能决定哪些真菌能在人体的肠道里逗留。研究还挖掘出肠道真菌与大脑结构、脑健康之间的潜在关联,为后续通过调控肠道真菌菌群预防认知衰退类疾病提供全新研究方向。
“过往十多年间,全球科学界已证实宿主基因能够影响肠道细菌的群落结构与数量分布。但对于同样寄居在人体肠道内的真菌,宿主基因是否具备调控作用,长期以来缺乏系统性研究,是微生物领域被忽视的重要课题。”郑钜圣介绍。
为破解这一科学问题,自2018年起,科研人员联合全国多家医院与高校,收集数千名汉族志愿者的粪便、血液、基因信息及部分人群脑影像数据,依托海量样本信息,成功绘制出首张中国人群肠道真菌组宿主遗传调控图谱,直观呈现人类基因与肠道真菌、细菌之间的关联特征,为进一步深度分析奠定了数据基础。
研究发现,宿主基因对肠道细菌和真菌呈现双面调控模式。人体并非采用同一套调控机制管理两类微生物,而是依据细菌、真菌不同细胞结构特征,形成定制化的遗传调控策略。
团队采用“共定位分析”统计方法,通过遗传学手段对真菌数据和人体免疫细胞的数据进行关联研究。结果表明,影响肠道真菌生长的基因,往往同时也影响着宿主免疫细胞。免疫细胞充当基因与肠道真菌的关联信使,基因通过调控免疫细胞,改变肠道微生态环境,进而影响肠道真菌的生长繁殖与群落分布。
不仅如此,通过对以上真菌的遗传图谱解析后,研究结合队列数据意外发现肠道真菌与大脑存在潜在联系:一种叫酵母样真菌的菌属,其丰度与大脑丘脑、右侧额上回灰质密度呈正相关;该真菌可合成维生素B2,能够缓解神经炎症,影响脑部免疫细胞功能。
郑钜圣表示,未来,研究团队将持续深耕肠道真菌代谢机制研究,探索肠道真菌与人体健康的相互作用机制,推动精准营养与医学交叉领域持续突破。


