一、艾滋病行业概述
艾滋病，全称“获得性免疫缺陷综合征”（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的高病死率恶性传染病。艾滋病的传染源为HIV病毒携带者和艾滋病患者，主要传播途径有性接触传播、血液传播、母婴传播，其中同性恋者、多性伴者、静脉吸毒者等为高危人群。艾滋病仍是当前全球范围内最棘手的医学难题之一，目前仍无相关疫苗可以预防，也没有能有效治愈的药物和方法。
HIV病毒为逆转录病毒，从微观上看其入侵生命周期是：HIV病毒颗粒通过受体进入细胞内，遗传物质单链RNA逆转录合成双链DNA进入细胞核中，整合至宿主细胞的基因组中，随后转录、翻译合成新的病毒蛋白，组装完成的病毒颗粒随后重新释放到细胞外，去侵染更多的宿主细胞，循环往复。在感染的早期，HIV的感染入侵会激发人体免疫反应以消除病毒，机体进入“潜伏期”，等到人体免疫系统已经无法对抗HIV病毒时，机体免疫力开始崩溃，无法抵御细菌、病毒等的侵染，产生各种并发症致患者死亡。
艾滋病治疗的探索发展过程，大概可以分为以下3个阶段：
艾滋病治疗发展阶段
第一阶段 | 初步探索（1984~1996） | 自1984年HIV病毒的发现，上世纪90年代市场上各种抗艾单药（核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂）逐渐开发和推出，但随着HIV耐药性突变、药物副作用明显等缺陷的显现，该部分药物渐渐有点力不从心。 |
第二阶段 | 鸡尾酒疗法（1996~2010s） | 1996年鸡尾酒疗法的提出以及后续多款重磅复合制剂的推出，使得艾滋病治疗迈上了新的台阶，患者存活年限大大延长。随着各种创新抗艾药物的研发和鸡尾酒疗法的持续深入应用，艾滋病病毒基本得到控制，坚持用药可显著延长无症状期，从而有效延长感染者的发病周期，使艾滋病演变为一种可控的慢性疾病。 |
第三阶段 | 从慢性病到逐渐实现治愈艾滋病（2010s-未来） | 艾滋病治疗的后续发展方向：①寻求能够治愈艾滋病的新药或疗法（基因疗法或许是一个重要方向）；②开发艾滋病疫苗从源头上预防HIV的感染；③对现有药物进行改良创新使得疗效和安全性等更佳（如长效化改进等） |
资料来源：公开资料整理
二、我国艾滋病发病率情况分析
我国艾滋病发病率和死亡率均在持续增长，且发病率的增速显著高于死亡率的增速。我国国家统计局数据显示，2002-2017年我国艾滋病发病率和艾滋病死亡率不断攀升，2018年11月，我国艾滋病患者为7622人，死亡人数为2467人。
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在全球新增感染人数持续下降，而我国的艾滋病发病率却持续走高，可能的原因如下：
（1）往既往HIV感染者陆续进入发病期。这或许与我国21世纪初及以前对于艾滋病防治推广力度不足、相关治疗和支助还未铺开普及有关，未能接受抗逆转录病毒治疗的患者潜伏期平均10年，目前仍属于老患者发病爆发期。
（2）同性传播持续呈高流行水平是重要原因。我国HIV传播途径以性传播为主，2012年以来，性传播占比持续升高，2017年异性传播和同性传播加起来超过90%。其中同性传播增速惊人，疾控中心公开数据显示年新增同性传播感染者报告数以约40%的高增长率增长。监测数据也显示，除男性行为人群HIV抗体阳性率上升趋势明显外，吸毒者哨点HIV抗体阳性率自2005年后呈现下降趋势，暗娼、孕产妇人群等的HIV抗体阳性率一直保持较低水平。
（3）15~24岁学生感染者报告数增幅显著高于整体。近年来，新增15~24岁学生感染者报告数也呈现高速增长趋势，增速保持约30%。从后续各省市公布的最新报告数据来看，这一数字仍在持续增加。
通过比较2011-2017年我国艾滋病发病率和艾滋病死亡率情况，可以明显发现艾滋病发病率的增速远高于死亡率，这意味着每年艾滋病患者数量是在不断累积增加的。而且从年增加患者数量来看，每年新增的数量也呈增长趋势，存量市场在不断扩大。
随着国内艾滋病防治工作的进行，患者认知率和治疗率也将继续增加，存量患者规模仍有较大扩增空间。我国2015年已有68%的艾滋病患者了解自己的病情，67%知情的艾滋病人得到抗逆转录病毒治疗，91%获得治疗的人体内的病毒量能够受抑制。从全球目标来看，我国仍有一定的距离，随着向该目标行进，我国HIV治疗的存量患者规模仍有较大的增长空间。
三、艾滋病治疗药物研发现状分析
现有抗艾药物虽能延缓病程进展，但仍无法根治艾滋病。虽然现有艾滋病治疗药物和鸡尾酒疗法已经能有效控制HIV病毒的增殖，使得感染者的寿命大大延长，坚持抗逆转录病毒药物治疗使得患者能够长期享有健康且有益的生活。但是仍然没有药物或疗法能够完全清除HIV病毒，即艾滋病目前仍是无法治愈的疾病。
HIV病毒的高变异频率使得其基因组在传播和繁殖的过程中容易产生突变，单一用药下患者极易产生耐药性。在非洲、亚洲和拉丁美洲抽查的11个国家中，其中6个国家有10%以上接受抗逆转录病毒药物治疗的患者体内都产生了耐药的艾滋病毒毒株。有关研究显示，在撒哈拉以南非洲地区，接受含替诺福韦药物组合治疗的HIV患者将在治疗的第一年内产生替诺福韦耐药性的比例高达15%，而且随着时间的推移，这个数字还会上升。
虽然鸡尾酒疗法的应用能有效避免单一用药产生的抗药性，但是目前仍做不到一辈子只用一种药物，而且其多药联用的本质也意味着复杂而严重的副作用。2016年我国关于一线药物的五年调查显示，高效抗逆转录病毒治疗艾滋病毒副作用的发生率为36.75%，其中胃肠道反应占48.84%，皮疹、骨髓抑制、脂肪重分布均占11.63%。这些毒副作用一方面使患者的生活水平下降，另一方面也导致患者服药依从性差而擅自停药，而使艾滋病病毒耐药性发生的概率成倍增加。
对于艾滋病治疗，目前没有能够完全治愈的方法、现有药物和疗法因为具有易产生耐药性和高副作用的局限性，并不能完全满足患者的用药诉求。这一现状将持续推动市场更多地研发和推出创新药物，促进艾滋病治疗行业的优胜劣汰、不断发展。
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艾滋病预防疫苗免能够避免HIV的感染，一直都是企业研发关注的热点。除了利用新药物和新疗法消灭HIV病毒，研究人员也把视线投向艾滋病预防疫苗，力图从源头上减少感染，使得HIV病毒能像天花病毒一样逐渐消亡。从上个世纪开始就有大量企业布局HIV疫苗领域，但是大多都以失败告终，包括VaxGen的AIDSVax、赛诺菲的ALVAC、默克的MRKAd5HIV-1等。
全球在研HIV预防性疫苗普遍处于临床Ⅰ期和临床Ⅱ期，，强生的appROACH临床1/2a期结果良好。NIAID的vCP2438、强生的appROACH、国家疾控中心的艾滋病疫苗（核酸与重组天坛痘苗联用）、Inserm-ANRS的GTUHIV等目前正处于临床Ⅱ期。其中强生在2017年7月公布的appROACH1/2a期临床试验结果显示，受试者对HIV疫苗的耐受性良好，且100%产生了对抗HIV的抗体。这一结果再次点燃了市场对于HIV预防性疫苗的希望，但后续仍需更多临床试验来验证。
艾滋病药物研发情况分析
药物 | 企业 | 研究阶段 |
vCP2438 | NIAID | 临床Ⅱ/Ⅲ期 |
appROACH | 强生 | 临床Ⅱ期 |
艾滋病疫苗（核酸与重组天坛痘苗联用） | 中国疾病预防控制中心 | 临床Ⅱ期 |
GTUHIV | Inserm-ANRS | 临床Ⅱ期 |
MVA--CMDR | Muhimbili University of Health and Allied Sciences | 临床Ⅱ期 |
SAV001 | Sumagen | 临床Ⅰ期 |
DNA-HIV-PT123 | NIAID | 临床Ⅰ期 |
Ad35-ENV | International AIDS Vaccine Initiative | 临床Ⅰ期 |
PENNVAX-G | Inovio Pharma | 临床Ⅰ期 |
ADVAX | International AIDS Vaccine Initiative | 临床Ⅰ期 |
TBC--M4 | International AIDS Vaccine Initiative | 临床Ⅰ期 |
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在研的HIV疫苗主要包括HIV灭活疫苗、HIV减毒活疫苗、亚单位疫苗、活载体病毒蛋白疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等，以DNA疫苗居多。DNA疫苗的原理是将带有目的抗原基因的DNA质粒转入机体细胞，借用宿主细胞的表达加工合成有效的抗原分子，已有研究表明其在安全性和有效性上表现均良好，因此是目前HIV疫苗的研发热点，比如GTUHIV、PENNVAX-G、DNA-HIV-PT123等均属于DNA疫苗。
全球第一个艾滋病长效型新药是台湾中裕新药的Trogarzo（TTMB--335555），患者可每每22周静脉内注射一次。Trogarzo是一种静脉滴注的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，与CD4+T细胞受体的第二个胞外区域结合，阻止HIV病毒的入侵。该药2018年3月已获FDA新药上市批准，目前暂未正式上市。
艾滋病长效型新药研发情况
药物 | 企业 | 研究阶段 | 日常用药频率 |
TMB-355（静脉注射） | 中裕新药 | FDA批准上市 | 2周1次 |
艾博韦泰 | 南京前沿 | CFDA优先审批中 | 1周1次 |
cabotegravir/rilpivirine | ViiV Health care | 临床Ⅲ期 | 4周1次 |
Rilpivirine Long Acting | J&J | 临床Ⅲ期 | 4周1次 |
TMB-355（肌肉注射） | 中裕新药 | 临床Ⅱ期 | 2周1次 |
TMB-607 | 中裕新药 | 临床Ⅰ期 | 1月1次 |
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四、艾滋病药物治疗发展前景展望
2017年政府对于国家免费用药范围的抗HIV药物采购费用达6.27亿元，与2016年相比增长27.4%。
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国务院政策持续关注艾滋病防治工作，几乎每个阶段都会出台新一版的中国遏制与防治艾滋病行动计划，就未来5年艾滋病病情的控制目标、工作重点、政府支持等进行规划。随着多个5年计划的发展，我国艾滋病病情基本已处于控制范围，国家目标更加严苛，从“到2005年底将艾滋病病毒感染者和性病发病人数年增长幅度控制在10%以内”逐渐上升至“十二五”的“到2015年底重点地区和人群艾滋病疫情快速上升的势头得到基本遏制”再到“十三五”的“将我国艾滋病疫情继续控制在低流行水平”。
本文采编：CY237
